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ACTL技术原理

ACTL治疗技术,是根据肿瘤细胞能够表达肿瘤抗原的特性,采用基因工程技术将肿瘤抗原基因导入基因载体中,然后采集患者血液,提取出免疫细胞,利用这种重组的基因载体刺激患者的免疫细胞,在体外经过特定方法培养,形成具有杀伤肿瘤细胞作用的T淋巴细胞(CTL),这种CTL细胞可以精准识别并杀灭肿瘤细胞,而对正常组织细胞并无杀伤作用。ACTL治疗技术是目前处于国际领先水平的典型的精准医疗技术。

ACTL临床适应症及治疗方案

ACTL免疫治疗的适应症非常广泛。肿瘤患者符合以下条件,便可接受治疗:
肿瘤组织MHC-I类分子(HLA-I类抗原)阳性;
至少一种肿瘤相关抗原阳性(请见“携带肿瘤相关抗原的rAAV产品简介”)
肝肾功能正常;
无严重贫血;
停止化学治疗和放射治疗,外周血细胞数无偏低;
较大的肿瘤组织已经切除;
无严重过敏症。
  • I . II期肿瘤患者

    1、每月一次ACTL科研治疗,六个月为一个疗程;
    2、每月检查一次相关的血清肿瘤标志物以及其他项目;
    3、二个疗程后,进行全面评估,评估主要指标为相应的血清肿瘤标志物变化情况以及影像学检查结果,如MRI、CT或者PRT-CT等,推荐PET-CT扫描。次要的评估标准为患者的自觉症状;
    4、一个疗程后,若患者病情改善或稳定,可进行进行治疗。


  • III. IV期肿瘤患者

    1、每月二次ACTL科研治疗,三个月为一个疗程;
    2、每月检测一次相关的血清肿瘤标志物以及其他项目;
    3、第一个疗程结束后,进行全面评估以决定是否继续进行ACTL科研治疗。


  • 放、化疗结束的患者

    1、放、化疗结束的患者的血白细胞数量恢复或接近正常后,可根据上述治疗方案进行ACTL科研治疗;
    2、使用提高白细胞数量的药物促使白细胞数量增加的患者不考虑立即接受ACTL科研治疗。

  • 接受放、化疗的患者

    1、正在接受放、化疗的患者,不推荐同时接受ACTL科研治疗;
    2、准备接受放、化疗的患者,可考虑如下ACT科研L治疗方案,但注意发生明显的白细胞数量下降或者骨髓抑制现象后,停止ACTL治疗;
    3、以间隔2周的化疗方案为例:在首次化疗前1-2天,开始首次进行ACTL科研治疗的细胞培养阶段。在第二次化疗前的2-3天提取患者外周血细胞后,立即输入首次制备的CTL。以后均按照这种ACTL与化疗交替进行治疗。当发生明显的白细胞数量下降或者骨髓抑制现象后,停止ACTL科研治疗;


  • 病情严重、进展快的患者

    1、针对此类患者,采取“冲击”治疗方案;
    2、每十天进行一次ACTL科研治疗,每月三次,两个月为一个疗程;
    注:抽取第一次患者外周血细胞后,每隔十天提取下一次外周血,按此规律重复进行六次。
    3、第一个疗程结束后,进行全面评估,考虑后续治疗方案。


ACTL治疗案例

ACTL技术安全性

ACTL技术具有安全性,它使用的基因载体为腺相关病毒(AAV),经过二十余年的全世界广泛研究证明,腺相关病毒(AAV)是一种非致命性病毒,感染人体后,不会导致任何生理改变或者病理变化,这已经为医学界所公认。美国国立卫生研究院(NIH)和食品及药品管理局(FDA)连续多年宣布,AAV是用于基因治疗的最安全的病毒载体。美国阿肯色大学医学院联合美国的其他大学所进行的流行病学调查以及实验室研究表明,AAV不仅无致病性,而且可抑制宫颈癌乳腺癌的生长,并可抑制人体乳头病毒、乙型肝炎病毒以及艾滋病毒等病毒的复制。ACTL技术具有安全性,它使用的基因载体为腺相关病毒(AAV),经过二十余年的全世界广泛研究证明,腺相关病毒(AAV)是一种非致命性病毒,感染人体后,不会导致任何生理改变或者病理变化,这已经为医学界所公认。美国国立卫生研究院(NIH)和食品及药品管理局(FDA)连续多年宣布,AAV是用于基因治疗的最安全的病毒载体。美国阿肯色大学医学院联合美国的其他大学所进行的流行病学调查以及实验室研究表明,AAV不仅无致病性,而且可抑制宫颈癌乳腺癌的生长,并可抑制人体乳头病毒、乙型肝炎病毒以及艾滋病毒等病毒的复制。

ACTL技术治疗流程

ACTL技术研发

目前在临床上广泛应用的是第一代ACTL技术,其技术原理及技术优势在本研究报告中已有详细的论述,本公司在其基础上已研发成功第二代、第三代、第四代和第五代ACTL技术,

其特点如下所述:

  • 第二代ACTL技术

    本公司为提高ACTL制备的效率,在第一代ACTL技术的基础上,推出第二代ACTL技术。第二代ACTL技术除具有第一代ACTL技术的所有优点外,其主要特征是快速高效的分离单核细胞和淋巴细胞,不仅收获的DC数量较第一代ACTL技术增加6-8倍,而且纯度更高,相应地增加了具有杀伤作用的CTL数量,CTL纯度更高,更有利于促进ACTL疗效的提高。与第一代ACTL技术相比较,其优点在于:
    1.DC制备流程大为简化。操作时间缩短,工作效率增加以及劳动强度降低;
    2.分离单核细胞和淋巴细胞的效率明显提高,过程简单,其收获的DC和淋巴细胞的数量和纯度更高,DC的抗原递呈能力更强;
    3.CTL制剂的纯度明显增加,明显提高具有杀伤作用的CTL数量,其抗肿瘤的靶向性更强,能更有效的杀灭肿瘤细胞。
    简而言之,第二代ACTL的特点是:DC和CTL的数量增加,更加高效和简化,靶向性更强。


  • 第三代ACTL技术

    本公司研发人员在第二代ACTL的基础上研发成功第三代ACTL技术。第三代ACTL技术除了具有第一和第二代ACTL技术的所有优点外,其主要特点是提高DC和CTL细胞的功能,并产生一定数量的记忆性T淋巴细胞。与第一、二代ACTL技术相比较,其优点在于:
    1.制备流程更加简化,提高制备效率;
    2.DC的抗原递呈能力和共刺激能力以及CTL的杀伤活性明显提高;
    3.产生一定量的记忆性T淋巴细胞,提高对肿瘤转移和复发的疗效。


  • 第四代ACTL技术

    本公司研发人员在ACTL技术的基础上研发出的第四代ACTL技术,除了具有一、二、三代ACTL技术的所有优点外,其优点在于:
    1.rAAV在感染单核细胞后能在数小时内快速表达肿瘤相关抗原蛋白,并达到表达高峰,区别于普通载体需要72小时后才能达到表达高峰;
    2.提高肿瘤相关抗原的表达量,更好地刺激DC分化和成熟;
    3.有利于缩短DC表达抗原、加工抗原和培养的时间。


  • 第五代ACTL技术

    本公司研发人员在研发出第四代ACTL技术的同时,研发出第五代ACTL技术。第五代ACTL技术除了具有以往各代ACTL技术的所有优点外,其优点在于:
    1.rAAV能够定向感染单核细胞,而对其他细胞无作用,进而更好的保障rAAV的安全性;
    2.定向感染有利于提高rAAV的感染率。


ACTL技术专利

  • 专利授权号 专利名称 授权国家
  • US6153436A Method of gene delivery using wild type adeno-associated viral (AAV) vectors with insertions 美国 查看
  • US6495361B1 Method of producing infectious papillomavirus in placental cells 美国 查看
  • US6506600B2 Secreting products from skin by adeno-associated virus (AVV) gene transfer 美国 查看
  • US6884602B2 Compositions, methods and products comprising human papillomavirus for detecting and treating a cancer 美国 查看
  • EP1206563B1 Genetically altered dendritic cells transduced with adeno-associated virus (AAV), methods of producing said cells and uses thereof 欧洲 查看
  • 200880012949.6 一组重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125660.9 一种Her-2/neu重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125697.1 一种BA46重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125665.1 一种LMP-1重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125683.X 一种AFP重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125603.0 一种PSA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125643.5 一种CEA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • 201110125632.7 一种PSMA重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用 中国 查看
  • US6153436A Method of gene delivery using wild type adeno-associated viral (AAV) vectors with insertions 美国 查看

ACTL技术文献

  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(一) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(二) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(三) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(四) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(五) [ Link ]
  • ACTL有效性及AAV安全性临床试验文献(六) [ Link ]

ACTL发展历程

  • 2018s
    3月15日,中山大学博研教育领导莅临我司和实验室参观。
  • 2018s
    5月15日,广西南宁高新技术产业开发区管委会领导莅临我司参观交流。
  • 2018s
    6月4日,重庆市政协领导一行人莅临我司参观交流。
select
  • 2017s

    浙江前列腺癌多中心临床研究课题在浙江省人民医院启动。

  • 2017s

    日本细胞治疗协会开始与公司洽谈引进ACTL治疗技术项目合作。

  • 2017s

    深圳益世康宁生物科技有限公司与新加坡世康集团(REGENE GROUP)ACTL 技 术项目合作签约圆满举行,在新加坡建立抗癌生物治疗中心。标志着ACTL治疗技术走出国门。

    山东省肠癌多中心临床研究课题获山东省卫计委批准。

select
  • 2016s

    公司荣获国家高新技术企业认证证书。

    公司ACTL技术荣获“2015年度深圳市科学技术奖”科技进步奖二等奖。

  • 2016s

    江苏省卫计委批准,江苏省人民医院牵头,联合江苏省18家医院---ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫疗法联合TKI治疗晚期EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌的随机开放、空白对照的多中心Ⅱ期临床研究正式启动。这是我国首次经政府批准的靶向性T细胞免疫治疗的临床试验。

    公司顺利通过中国国际电子商务中心AAA信用评级,信用编码为:BCP08924329。

  • 2016s

    截止4月底,已有数千例肿瘤患者接受了ACTL治疗,取得了良好疗效。

    第二代ACTL治疗技术应用于临床获得成功。

  • 2016s

    ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫疗法联合TKI治疗晚期EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌的随机开放、空白对照的多中心Ⅱ期临床研究项目签约会在南京钟山宾馆顺利举行。

  • 2016s

    又有项发明专利申请进入国家专利局实审阶段,公司拥有的发明专利数量不断增加。

  • 2016s

    第五代ACTL治疗技术开始研发

  • 2016s

    二种新抗原产品研发成功,ACTL技术的产品数量继续增加,应用领域更加广泛。

  • 2016s

    ACTL治疗技术在海南卫计委评审通过。同月,海南省ACTL技术治疗中心基地正式启动开工仪式,争取1年内落成开业。

  • 2016s

    截止到2016年底近40种抗原产品,可应用于肺癌、肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌前列腺癌等多种实体肿瘤及淋巴瘤等。

    “益世康宁”商标完成了1、9、10、11、12、16、18、20、21、24、28、36、37、38、39、40、41、42、45类别的商标注册。

  • 2015s

    深圳益世康宁生物科技有限公司被纳入深圳市企业重点培育梯队。

  • 2015s

    北京307医院于2014年第5期《中国肿瘤生物治疗杂志》发表ACTL技术治疗HPV感染宫颈癌临观文献,为ACTL技术带来深远影响。

  • 2015s

    公司与北京大学深圳医院签订战略合作协议,并开始ACTL技术临床应用。

    深圳市二医院开始ACTL技术临床应用。

  • 2015s

    经过8个月的ACTL技术治疗和观察评估,约60%骨转移的晚期癌症患者的疗效达到CRPRSD。表明ACTL技术在该领域的 治疗具有巨大的潜力。

  • 2015s

    二种新抗原产品研发成功并应用于临床技术的产品数量继续增加。

    第四代技术研发成功。

  • 2015s

    南方医科大学附属花都医院在河南医学研究2015年7月第24卷第7期HENA发表的《ACTL 联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床观察》,临床有效率为75% 。

  • 2015s

    公司通过ISO14001环境管理体系认证和OHSAS8001职业健康安全管理体系认证并获得认证证书。

  • 2015s

    3项发明专利申请进入国家专利局实审阶段,公司拥有的发明专利数量持续增加。

    对6例皮肤恶性肿瘤或转移病灶采取全身和局部治疗的ACTL技术,疗效明显。其中3例晚期恶性黑色素瘤患者至2017年5月仍未出现复发。ACTL治疗技术又增添了新的用法。

  • 2015s

    广西武警总队医院开始ACTL技术临床应用。

  • 2014s

    珠海、河北、河南正式开展ACTL技术临床应用。

  • 2014s

    南方医科大学附属花都医院开始ACTL技术临床应用。

  • 2014s

    珠海医学会与珠海抗癌协会牵头,中山肿瘤、珠海市人民医院等多家医院成功举行了《ACTL新技术学术交流会》。

  • 2014s

    项目《新一代靶向性抗乳腺癌细胞免疫治疗技术开发》获批深圳市2014年生物产业发展专项。

    第四代ACTL治疗技术开始研发。

  • 2014s

    深圳益世康宁生物科技有限公司成为深圳市生命科学与生物技术协会理事单位。

    公司在粤东地区举办多场ACTL学术交流会议,为粤东区域的ACTL技术临床应用起到重要作用。

    公司受深圳市科创委和生命科学与生物技术协会邀请,参与制定深圳市乳腺癌产业路线图。

  • 2014s

    公司喜迁新址:南山高新产业园科兴科学园,按照美国FDA的标准,建立了1100平米的集研发、生产、质量控制为一体的符合GMP标准的实验室。

    针对血液肿瘤的抗原新产品CD20和CD269成功应用于临床,ACTL治疗技术的领域不断扩展。

  • 2014s

    至2014年8月为止,ACTL技术30余种产品应用于临床。

  • 2014s

    ACTL局部+全身治疗成功用于肝癌、胰腺癌、乳腺癌。

    公司获生物生命健康产业创新成果金奖、银奖。

  • 2014s

    公司通过ISO9001质量管理体系认证并获得认证证书。

  • 2014s

    公司荣获深圳市高新技术企业证书。

  • 2013s

    中山大学附属肿瘤医院开始ACTL技术临床应用。

    第二代ACTL治疗技术研发成功。

  • 2013s

    ACTL技术及其产品通过国家食品和药品管理局中国食品药品检定研究院、国家药物安全评价监测中心、广州医药研究总院药物非临床评价研究中心以及广州微生物检测中心认证,标志着ACTL治疗技术的安全性获得国家级权威机构的认可。

  • 2013s

    开始研发第三代ACTL技术,数月后获得成功。

    “益世康宁”商标注册42大类注册完成,注册号为:10551945

  • 2013s

    解放军307医院开始ACTL技术临床应用。

  • 2013s

    “益世康宁”商标注册44大类注册完成,注册号为:10551945

    “ACTL”商标完成5、10、42、44类别的商标注册,“ACTL”商标5类注册号为:10551949;“ACTL”商标10类注册号为:10551951;“ACTL”商标42类注册号为:“ACTL”商标10551946;44类注册号为:10551954

    “IMMUCLIN”商标完成5、42、44类别的商标注册,“IMMUCLIN”商标5类注册号为:10551950;“IMMUCLIN”商标42类注册号为:10551947;“IMMUCLIN”商标44类注册号为:10551953

  • 2013s

    四种新抗原产品研发成功并应用于临床,ACTL治疗技术的产品又添新成员。

    天津肿瘤医院开始ACTL技术临床应用。

  • 2013s

    获得ACTL技术8项国内相关专利授权(中国专利号:200880012949.6、201110125660.9、201110125697.1、201110125665.1、201110125683.X、201110125603.0、201110125643.5、201110125632.7)。

  • 2013s

    ACTL靶向性细胞免疫治疗技术研发及其应用”获批“深圳市南山区2013年核心技术突破资助计划项目。

    二种新抗原产品研发成功并应用于临床,ACTL技术的产品持续增加。

    深圳市二院、河南安阳肿瘤医院等十余家医院开始ACTL技术临床应用。

  • 2013s

    4例脑转移的非小细胞肺腺癌患者经过4--6次ACTL治疗,其中2例达到完全反应(CR),例为部分反应(PR),疗效显著。表明ACTL治疗技术可用于治疗中枢神经系统的恶性肿瘤转移病灶。

  • 2013s

    开始研发应用于血液肿瘤的ACTL治疗技术及其产品,数月后取得成功。

  • 2012s

    深圳益世康宁生物科技有限公司正式注册成立,标志着ACTL抗肿瘤靶向性细胞免疫治疗技术(简称ACTL)正式在中国开始临床应用和继续研发。

  • 2012s

    ACTL治疗技术的临床前研究正式启动。

  • 2012s

    ACTL治疗技术的纳入广东省医保范畴。

  • 2012s

    ACTL治疗技术开始在南方医科大学肿瘤中心临床应用,为全国首次细胞免疫治疗技术落户于国家一流三甲医院,并在随后的临床实践中取得明显疗效,尤其是针对晚期前列腺癌疗效非常突出。

  • 2012s

    ACTL靶向性细胞免疫治疗技术研发及其应用”获批“深圳市及南山区2012年研发资助计划项目”。

  • 2012s

    北京大学肿瘤医院对27名患者开展ACTL治疗I期安全性研究,患者具有较好的耐受性,文献发表于Clin Transl and translational Oncology 2012年9月14卷第09期。

  • 2012s

    截止到2012年底成功研发和生产21种抗原产品,应用于ACTL技术治疗肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤。